Substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego powodują otyłość
Dr Mariana Fernández
Epidemia otyłości i chorób takich jak cukrzyca może być spowodowana przez obesogeny. Czy wiesz, czym one są i gdzie się znajdują?
Otyłość jest tradycyjnie tłumaczona brakiem równowagi w bilansie energetycznym organizmu, kiedy następuje wzrost spożycia kalorii i spadek wydatku energetycznego.
Jednak dieta, aktywność fizyczna czy genetyka nie wydają się same w sobie wyjaśniać ewidentnego wzrostu otyłości i nadwagi w naszym społeczeństwie, a zatem jako przyczyny tych procesów należy brać pod uwagę inne czynniki biologiczne, behawioralne i środowiskowe.
W rzeczywistości nadwaga i otyłość wzrosły tak dramatycznie w ostatnich dziesięcioleciach, że stanowią poważny problem zdrowia publicznego . Należy wziąć pod uwagę, że ważenie więcej niż to konieczne zwiększa ryzyko zachorowania na wiele innych chorób, takich jak choroby układu krążenia, insulinooporność, cukrzyca typu 2, nadciśnienie, dyslipidemia i niektóre rodzaje raka.
Niebezpieczeństwo ciągłego narażenia na niskie dawki chemikaliów
Ten wzrost otyłości i nadwagi ma miejsce w drugiej połowie ubiegłego wieku i zbiega się z postępującym wzrostem produkcji i stosowania syntetycznych związków chemicznych, przydatnych w wielu produktach konsumpcyjnych. Aby się zorientować, europejski wykaz substancji chemicznych zawiera ponad 80 000 związków, o których mamy bardzo ograniczone informacje toksykologiczne.
W złożonym problemie, takim jak otyłość , może brać udział wiele różnych czynników . Wśród nich znajdują się zanieczyszczenia środowiska, choć trudno jest ustalić związek między związkami chemicznymi powodującymi otłuszczenie bez zdawania sobie z tego sprawy (obesogeny) a reakcją hormoniczno -metaboliczną organizmu.
1. Zakłócają równowagę hormonalną
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zasugerowała już w 2002 r., Że pewne niekorzystne skutki obserwowane dla zdrowia ludzi można przypisać narażeniu na związki chemiczne zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (ED) , zdefiniowane jako substancje mogące wpływać na równowagę hormonalną i rozwój. embrionalne i wywołują niekorzystne skutki dla zdrowia żywego organizmu, a także jego potomstwa.
Również w 2002 r. Sformułowano hipotezę związku przyczynowego otyłości z narażeniem na związki chemiczne po przeanalizowaniu korelacji między wzrostem częstości występowania nadwagi w populacji dorosłych a wzrostem produkcji chemii przemysłowej.
2. Zmieniają metabolizm tłuszczów
Termin „otyłość” obejmuje dziś związki chemiczne DE o bardzo zróżnicowanym pochodzeniu i budowie , a funkcjonalnie definiuje te substancje chemiczne, które nieprawidłowo regulują metabolizm tłuszczów i adipogenezę, zmieniając szlaki sygnałowe, zarówno hormonalne, jak i neuronalne.
Wśród obesogenów znajdują się związki chemiczne, które mogą zwiększać liczbę komórek tłuszczowych (hiperplazja) lub sprzyjać magazynowaniu tłuszczu w istniejących komórkach (hipertrofia). Związki te mogą zmieniać różnicowanie lub funkcję preadipocytów, oprócz inicjowania lub zaburzania homeostazy hormonalnej (równowagi).
3. Zmodyfikuj uczucie apetytu i sytości
Hipoteza dotycząca otyłości sugeruje również, że te związki chemiczne mogą działać pośrednio, zmieniając podstawowy metabolizm (minimalna energia potrzebna komórce do wykonywania podstawowych funkcji, takich jak oddychanie), bilans energetyczny (sprzyjający magazynowaniu kalorii), hormonalną kontrolę apetytu i uczucie sytości , a także mechanizmy koordynujące reakcję organizmu na codzienne wahania odżywiania.
Rodzaje substancji otyłych
Do tej pory społeczność naukowa zidentyfikowała ponad dwadzieścia związków chemicznych powodujących otyłość , które wykazały swoją aktywność zarówno w modelach in vitro - w mysich liniach komórkowych i komórkach macierzystych - jak iw modelach eksperymentalnych.
Na liście znajdują się substancje rozpuszczalne w tłuszczach, które mogą być magazynowane w komórkach tkanki tłuszczowej, a które zmieniłyby funkcję tkanki tłuszczowej, takie jak:
- Pestycydy chloroorganiczne (OC)
- Polichlorowane bifenyle (PCB)
- Polibromowane etery difenylowe (PBDE)
- Perfluorowane związki chemiczne (PFC)
- Organotynoidy, takie jak tributylocyna (TBT)
- Związki cynoorganiczne
Inne nietrwałe obesogeny dostają się do organizmu codziennie i codziennie i chociaż są szybko wydalane, ich ciągła ekspozycja przyczynia się do wewnętrznej dawki . Wśród nich są:
- Bisfenol A (BPA), poliwęglan większość komponentów z tworzyw sztucznych i żywic epoksydowych.
- Niektóre ftalany .
Najbardziej wrażliwe etapy życia
Podobnie jak inne skutki zdrowotne związane z narażeniem na DE, decydujący moment, w którym następuje to narażenie, determinuje konsekwencje dla organizmu . W związku z tym narażenie płodu podczas ciąży daje bardzo różne wyniki od oczekiwanych, jeśli występuje u osoby dorosłej.
Zarodek, płód i noworodek są niezwykle wrażliwe na tę ekspozycję, a skutki uboczne są zwykle poważniejsze niż u dorosłych. W ten sposób hipoteza o zaburzeniach endokrynologiczno-otyłych pasuje do teorii, która zakłada, że narażenie na zaburzenia erekcji w początkowych fazach życia może predysponować osobę do zwiększenia masy tłuszczowej i rozwinięcia się otyłości.
Na przykład, matki oczekujący przewidziane dietylostilbestrol (DES) , aby zapobiec przedwczesnemu aborcji są dzieci, które to zwiększenie masy ciała , w połączeniu ze specyficznymi, wad wrodzonych świadczy konsekwencją zwiększenia brzusznej tkanki tłuszczowej.
Ekspozycja na zaburzenia erekcji w okresie prenatalnym lub niemowlęcym może wpływać na komórki macierzyste, zmniejszając liczbę prekursorów kości i zwiększając liczbę komórek progenitorowych adipocytów.
Zmiany epigenetyczne
Niektóre dane wskazują, że wczesna ekspozycja na zaburzenia erekcji zmieniłaby programowanie epigenetyczne adipocytów (mechanizmy regulujące ekspresję genów bez modyfikacji DNA), a także ich dystrybucję, co może objawiać się w wieku dorosłym lub starzeniu się i potomstwu, a nawet kolejnym pokoleniom.
Ta transmisja zachodzi nawet przy braku ciągłych niekorzystnych ekspozycji, rozszerzając w ten sposób cykl otyłości i zespołu metabolicznego. Te modyfikacje epigenetyczne mogą być odwracalne . Wiedza o tym, jak przyczyniają się one do przenoszenia otyłości i dysfunkcji metabolicznych, może pomóc w zapobieganiu zaprogramowanemu zespołowi metabolicznemu.
Mała dawka, świetne efekty
Innym aspektem podświetleniem w hormonalnego-sprzyjającym otyłości, zaburzeń jest bez wątpienia fakt, że nie ma dokładny próg koncentracji na rozwoju efektu, ponieważ to zależy od hormonów chwili odsłoniętej osoby , między innymi. Z tego powodu dawka lub poziom narażenia może być znacznie niższa niż uznana bezpieczna granica dla aspektów toksykologicznych innych niż zaburzenia endokrynologiczne.
Ponadto obesogeny, podobnie jak inne ED, są zdolne do generowania niemonotonicznych krzywych dawka-odpowiedź (maksymalny efekt osiąga się nie przy wyższych, ale przy niższych dawkach), co utrudnia przewidzenie tego, co dzieje się przy małych dawkach. , gdy znana jest reakcja na wysokie wartości zastosowane w eksperymentalnych badaniach toksykologicznych.
Tak więc, na przykład, na wagę zwierząt wykorzystywanych do eksperymentów wpływa ekspozycja ich matek na mieszaninę substancji zanieczyszczających-obezogenów, z różnymi i przeciwnymi skutkami, w zależności od tego, czy stosują wysokie czy niskie dawki.
Przyszłość badań
Konieczne są badania epidemiologiczne w celu wyjaśnienia niespójności obecnie znanych i opublikowanych wyników dotyczących narażenia na obesogen i otyłości u ludzi. Ponadto potrzeba więcej informacji na temat wielu ED-obesogenów, dla których wzór narażenia ludzi jest nieznany.
Konieczne jest włączenie do oceny ryzyka w zakresie zdrowia ludzkiego nowatorskich podejść do badań poprzez tak zwane markery „całkowitego obciążenia”, które umożliwiają obliczenie łącznej ekspozycji na wiele ED, tak jak ma to miejsce w rzeczywistości .
Nowe badania powinny oceniać narażenie w oknach podatności (ciąża, laktacja, pokwitanie) i obejmować bardziej czułe miary otyłości, takie jak procent masy tłuszczowej, stratyfikację wyników według płci i wieku oraz ustalenie długich okresów kontrolnych dla w ten sposób być w stanie ustalić długoterminowe efekty.
Identyfikacja substancji chemicznych związanych z rozwojem otyłości i jej powikłaniami metabolicznymi przyczyniłaby się do ustalenia zaleceń i wymagań dotyczących bezpieczeństwa żywności i towarów konsumpcyjnych. Ostatecznie poprawiłoby to politykę zdrowia publicznego.
